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跟着季节的变换,病毒再次成为环球卫生温情的焦点。近日,好意思国儿科学会(American Academy of Pediatrics,AAP)更新发布了《儿童流感驻守与摈弃建议(2024-2025)》1(下称“建议”),主要就2024~2025年流感季节时期,儿童流感的旧例驻守和诊疗中,何如旧例使用流感疫苗和抗病毒药物伸开指点。“建议”强调抗病毒药物是儿童流感抗病毒诊疗的要害缓助诊疗决策,并推选奥司他韦算作甲流和乙流的首选抗病毒药物。
儿童是流感的高危东谈主群,
尤其是5岁以下儿童
流行性伤风又称流感,由流感病毒引起,以甲型和乙型最为常见,以呼吸谈飞沫传播为主,属于全球高发性传染病。字据好意思国疾病摈弃与驻守中心(CDC)发布的数据,2023至2024年度流感季节中,儿童群体的门诊就诊、入院诊疗及致死病例方面均骄傲出中等偏高的严重经过,尤其是<5岁儿童(格外是2岁以下儿童极易因流感导致入院和加多其他并发症风险)为流感高危东谈主群。若儿童流感莫得得到实时诊疗,可能会导致多系统功能挫伤、勤恳,以致耗损等,严重危害儿童人命健康1,2(图1、2),故趁早抗病毒诊疗对于流感儿童来说至关要害。

图1 流感流行时期,儿童是社区中流感发病率最高的东谈主群

图2 儿童受流感病毒感染的侵害更严重
AAP:奥司他韦算作诊疗流感的首选抗病毒药物,亦然唯独被推选用于流感入院患儿的抗病毒药物
抗病毒药物对于3个月龄及以上儿童流感疾病的摈弃和驻守而言,是除流感疫苗接种外的要害缓助诊疗时期。当今儿童流感抗病毒药物主要包括奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦和玛巴洛沙韦(图3)3。

图3 国内儿童流感常用的抗病毒药物3-6
由图4可见,玛巴洛沙韦和其他抗病毒药物的使用率一直呈现较低趋势,2023年玛巴洛沙韦仅占3%。而奥司他韦衔接四年占全球流感抗病毒用药90%以上,且趋势基本矫健,波动较小7。

图4 奥司他韦占全球流感抗病毒用药的90%以上(数据来自IQVIA)
多项RCT接洽确认:奥司他韦可权贵镌汰流感患儿的病程、责问并发症的发生风险,安全性邃密,且临床运用平庸
一项聚合分析骄傲,奥司他韦权贵镌汰患儿病程17.6小时(95%CI -34.7至-0.62小时),且责问中耳热风险34%。另一多中心总结性队伍接洽骄傲,入院早期使用奥司他韦与较短的入院时候和较低的7天再入院率、ICU转诊率、ECMO使用率和耗损率干系。此外,一项大型多中心总结性横断面接洽骄傲,在流感入院儿童中,使用奥司他韦的东谈主数使用跟着时候的推移逐渐加多,这意味着临床上在诊疗流感入院患儿时,奥司他韦不竭是广泛临床大夫的最终采选。
此外,“建议”还纳入了将奥司他韦与其他儿童抗病毒药物进行对比的经典接洽的成果:一项中国接洽8骄傲,与帕拉米韦比较,奥司他韦组患儿的归附率权贵更高(4.4% vs 15.6%,P=0.01)且中位入院时候也权贵更短(P=0.02)。另一系统评价接洽骄傲,与扎那米韦比较,奥司他韦可使流感患儿病程权贵镌汰(1.3天 vs 36h;p<0.001)。另有miniSTONE-2接洽9骄傲,奥司他韦和玛巴洛沙韦缓解流感体征和症状的中位时候和不良反映均一样。但是,一项过后分析骄傲,在<6岁的流感患儿收受玛巴洛沙韦诊疗后,有高达50%的患儿出现复热,54.5%的患儿在第4天后就出现症状复发1。
AAP:在发病48小时内趁早进行抗病毒诊疗,可使用奥司他韦
当健康儿童疑似流感且症状不复杂时,若处于骄傲风险下(如,与6个月以下未接种疫苗的婴儿或5岁以下的高风险儿童交往,且社区有流感流行时),也应给以抗病毒诊疗,且应尽早运行,勿等检测成果。AAP、CDC、好意思国传染病学会以及儿科传染病学会建议:对于疑似或确诊由流感引起的重症患儿,无论是否接种流感疫苗,也无论疾病确诊跳动48h,齐应尽早使用(48h内)奥司他韦。此外,APP还建议奥司他韦可用于流感骄傲后化学驻守。
注:骄傲后驻守是指尚未感染病原体但存在高风险骄傲的个体,通过实时服用特定的抗病毒药物或接种疫苗,来责问感染风险的模范。
奥司他韦的合座耐药率万古候保执在较低水平
鉴于流感病毒的高度突变性,会逐渐对传统抗病毒药物产生耐药性,责问药物有用性,延伸病毒破除时候,加多患者归附时候和并发症风险10,11。因此,对药物进行恒久评估,并在大领域东谈主群中考据其用量和耐受性至关要害。
一项前瞻性、多中心大型接洽骄傲,奥司他韦耐药性的发生率仅为3.56%,这标明大部分患者仍然对奥司他韦敏锐,且奥司他韦的耐药性不会影响临床症状缓解,患者仍旧不错通过奥司他韦缓解流感症状11。另有一项执续8年,近14万例样本的监测成果骄傲,奥司他韦的合座耐药率万古候保执在较低水平(0.68%,944/13980)(图5)。
药物敏锐性责问是耐药性的要害秀丽12。某项接洽骄傲,使用玛巴洛沙韦后4.5%的患儿存在敏锐性责问1,这标明使用玛巴洛沙韦后或可加多患儿发生耐药性。另一项抽象分析骄傲,使用玛巴洛沙韦后患儿的病毒耐药率权贵加多,尤其是5岁以下患儿发生率最高(其中2~4岁患儿出现了彰着的峰值)1。此外,另一项接洽13纳入1~11岁的流感患儿,在使用玛巴洛沙韦后,23.4%的流感患儿检测到I38T/M突变,进而导致临床疗效下跌(其中,病毒破除时长达180.0h,流感症状缓解时长79.6h,退烧时长29.5h以及症状复发比例高达37.5%)1,这提醒玛巴洛沙韦或存在潜在的耐药风险。当今对于玛巴洛沙韦的耐药监测数据仍然较少,需进一步加强监测以充分评估其耐药的影响。

图5 奥司他韦合座耐药率万古候处于较低水平
总结
AAP建议,儿童是流感易感东谈主群的主力军,尤其是<5岁的儿童 “建议”推选,奥司他韦算作诊疗流感病毒感染疾病的首选抗病毒药物,亦然唯独一种被推选用于诊疗入院儿童的药物。奥司他韦还可算作甲型和/或乙型流感患者的骄傲后化学驻守决策。此外,“建议”强调,应在发病48小时内可采选奥司他韦进行抗病毒诊疗。多项接洽确认,奥司他韦可权贵改善不同严重经过的流感患儿病情,镌汰患儿病程、责问并发症风险,且合座耐药率保执较低水平。
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12. Duwe S. GMS Infect Dis. 2017 Apr 25;5:Doc04.
13. Hirotsu N, et al. Clinical Infectious Diseases, 2020, 71(4): 971-981.
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